婴儿贝克维斯-魏德曼综合征:原因与治疗

图片:在上面

婴儿的贝克维斯-魏德曼综合征是一种先天性遗传疾病，大约每一万五千名新生儿中就有一人患有这种疾病。婴儿在出生时就可以检测到，因为他们出生时就具有贝克威斯-魏德曼综合征(BWS)的特征，比如四肢肿大(称为半肥厚)。

一些婴儿从父母那里遗传了这种疾病，而在某些情况下，新的基因修饰可能导致BWS。然而，早期癌症筛查和量身定制的干预可以帮助预防婴儿未来的风险和并发症。

阅读这篇文章，了解更多关于婴儿贝克维斯-魏德曼综合征(BWS)的体征和症状、原因、风险、诊断、治疗方案和长期前景。

婴儿BWS的体征和症状

贝克威氏综合征的身体特征是11p过度生长或11p过度生长谱的一部分。11p过度生长包括与11号染色体11p区域的遗传变化相关的过度生长和其他特征。这些特性可能包括（1）：

• 巨大胎儿出生体重和身高增加吗

• Hemihypertrophy或半增生是身体一侧或部分的过度生长
• 巨舌是一个扩大的舌头
• 低血糖症(低血糖)或由于胰岛素水平升高引起的新生儿低血糖延长(新生儿高胰岛素症)
• 腹部器官肿大比如肝脏、胰腺和肾脏
• 腹壁缺损如脐膨出或脐疝腹部器官突出在腹腔外的什么地方
• 耳垂上的折痕和凹痕或者在耳朵后面

BWS还包括与其他疾病相关的症状，如假性甲状旁腺功能减退症，类似于新生儿甲状旁腺功能减退症，其特征是对甲状旁腺激素的抵抗，新生儿低钙血症和新生儿高磷血症（1）．

此外，BWS还与新生儿甲状腺功能减退或甲状腺激素分泌水平低相关症状有关（1）．

婴儿BWS的原因

已知几种遗传因素可导致贝克威斯-魏德曼综合征。11号染色体11p15区域的一个或多个基因表达改变可引起BWS。在某些情况下，BWS可能是由于11号染色体上CDKN1C基因的突变（2）．

根据原因，BWS可以分为两种类型(3）．

• 散发性贝克威氏综合征和半肥厚占85%的病例。这些基因变化是偶然发生的，没有任何遗传。这可能是由于生长抑制基因失活不当或促进生长的基因过度表达。散发的BWS发生时没有家族史，并且没有另一个孩子患有相同疾病的风险。

• 遗传性贝克威氏综合征或孤立性半肥厚占10%到15%的病例。因为它是遗传的，所以它是由父母传给孩子的。受影响的父母有50%的机会将这种基因异常遗传给孩子。大多数遗传病例与11号染色体上的CDKN1C突变有关。这种情况可以遗传给下一代，并且另一个孩子患有这种综合症的风险也会增加。

基因变化可能只发生在某些细胞中，导致嵌合现象。这意味着身体的某些部位在11号染色体上有正常的细胞和正常的基因表达。这种基因表达的异质性导致了11p过度生长的临床特征。

婴儿BWS的诊断

BWS可通过观察身体特征进行临床诊断。然而，由于基因检测可以解释病因，因此通常要求进行基因检测以确认诊断。

患有半肥厚的婴儿需要遗传学家的评估，因为这也可以被视为孤立的异常或BWS。采集血液样本或组织样本进行基因检测。

BWS的癌症风险和筛查

患有贝克威氏综合征和孤立性半肥厚症的婴儿患某些儿童癌症的风险可能会增加。据估计，患有BWS的儿童患癌症的风险约为5- 10%，但这可能因BWS的原因而异(3）．

以下癌症通常与婴儿BWS有关(3）．

• 肿瘤肾癌，最常见于BWS。近95%的Wilms肿瘤发生在7岁前患有BWS的婴儿身上。

• 肝母细胞癌是肝癌，是与BWS或孤立性半肥厚相关的第二常见癌症类型。这种癌症通常在两岁时出现。

• 其他罕见的儿童癌症如神经母细胞瘤(影响神经细胞)、横纹肌肉瘤(累及软组织，如骨骼肌组织)和肾上腺皮质癌(影响肾上腺外层)也可能与BWS有关。

建议对患有BWS的婴儿进行定期筛查，直到青少年，以便尽早发现癌症。预后取决于癌症的扩散，因为早期发现和治疗可以改善预后。早期发现也可以减少化疗和放疗的需要，或者可能需要低剂量治疗。

通常建议对BWS婴儿进行以下筛查试验。

• 腹部超音波每一个三个月直到七岁。肝脏、肾脏和其他腹部器官的图像要到4岁才能获得，因为肝癌的风险在4岁以后就会下降。肾脏和肾上腺的超声检查要到7岁才可进行。

• 血液中的甲胎蛋白(AFP)水平每三个月筛查一次，直到四岁。这种蛋白由未成熟或受损的肝细胞释放，较高的水平表明有肝母细胞瘤的风险。AFP在新生儿时期通常会很高，之后可能会下降。

具有BWS临床特征和基因检测结果阴性的婴儿也可能与基因检测结果阳性的婴儿接受类似的癌症监测和医疗管理。

婴儿BWS的治疗

婴儿BWS无法治愈。现有措施侧重于症状治疗和身体特征的手术矫正。根据婴儿BWS的物理特征，给予以下治疗（4)．

• 腹壁修补术为脐疝通常在出生后不久进行。
• 低血糖症的治疗在生命的最初几天，每六小时监测一次血糖水平。

• 胰腺切除术如果有严重的新生儿低血糖，可以考虑手术切除胰腺。
• 颌面外科可能需要治疗大舌症。语言治疗师可能会参与到大语失症的治疗中，因为这可能经常导致进食困难、语言困难和流口水。
• 整形手术如果一条腿比另一条腿大，在以后的岁月里矫正腿的长度。在手术修复之前，建议使用可调整鞋跟的特殊矫形鞋。

医生可能会与各种医学专家(如内分泌学家、骨科医生、整形外科医生和肿瘤学家)制定未来的随访计划，以评估和治疗BWS可能的并发症。

BWS展望

大多数患有BWS和孤立性半肥厚的婴儿可以正常成长。随着孩子的成长，身体特征可能变得不那么明显，通常可以通过随后的手术来纠正。他们在童年早期可能看起来比同龄人大，但他们的成长逐渐下降。

大多数患有BWS的婴儿往往在青春期发育正常，患癌症的风险降低。大多数人长大成人，身高高于平均水平，智力和寿命正常。BWS在未来不会干扰繁殖。

引用: